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猪瘟是一种急性、热性和高度接触传染的病毒性传染病。其特征为发病急，高热稽留和细小血管壁变性，引起全身泛发性小点出血，脾梗死。急性猪瘟由强毒引起，发病率和死亡率高；而弱毒感染不表现临床症状则可能不被觉察。 猪瘟在世界养猪国家有不同程度流行，国际兽疫局将本病列入A类传染病之一，并为国际重要检疫对象。近几十年来，不少国家先后采取了消灭猪瘟的措施，例如欧盟的国家采取扑杀带毒猪、制定兽医法规、消毒环境等措施，取得明显效果，有的国家已经消灭本病，有的很少发生。 1955年我国研制成功了猪瘟兔化弱毒疫苗，具有高度安全性和优良的免疫原性。1956年起在我国广泛使用，为在我国控制和消灭猪瘟，作出巨大贡献，该疫苗在国外应用，也取得良好的效果，有的国家使用本疫苗消灭了猪瘟。 病原 猪瘟病毒(HCV)是黄病毒科(Flaviviridae)瘟病毒属(Pestivirus)的一个成员。病毒粒子直径40～5Om1，基因组为单股RNA，约12kb长。病毒囊膜有55和46kD两种糖蛋白，核衣壳则为36kD蛋白质构成。HCV与同属的牛病毒性腹泻病毒(BVDV)之间，基因组序列有高度同源性，抗原关系密切，既有血清学交叉反应，又有交叉保护作用。 猪肾细胞是最常用的培养HCV的细胞。病毒复制部位限于细胞浆，且不产生细胞病变。在细胞培养中HCV通过培养基、胞浆桥传播到相邻细胞，或由母细胞传给子细胞，病毒在细胞浆内膜上成熟。HCV不同毒株间存在显著抗原差异，根据对单抗的反应可将HCV分为两大抗原群，但未发现抗原群与毒力之间的关系。不过易被牛病毒性腹泻病毒(BVDV)抗体中和的野毒株，毒力都比较弱。国内外都已研制出只与HCV毒株而不与BVDV毒株反应的单抗，以及只与HCV疫苗弱毒株(C系)反应不与HCV其他毒株反应的单抗，成为HCV毒株鉴定的有力工具。 目前仍认为猪瘟病毒为单一血清型，尽管分离不少变异性毒株，但都是属于一个血清型，所以HCV只有毒力强弱之分。 HCV野毒株毒力差异很大。强毒株引起死亡率高的急性猪瘟，中毒毒株一般是产生亚急性或慢性感染。胎儿感染低毒力猪瘟病毒可引起轻微症状或亚临床感染，但胚胎感染或初生猪感染可导致死亡。中毒株感染的后果部分取决于年龄、免疫能力和营养状况等宿主因素，而强毒或低毒HCV感染，宿主因素仅起很小作用。还有一种无毒力株，能引起高度病毒血症，但临床上不表现任何症状，但能引起持续感染。猪瘟病毒有的毒力性状是不稳定的，通过猪体一代或多代后可使毒力增强。HCV对环境的抵抗力不强，但存活的时间取决于含毒的介质。60℃作用10min可使细胞培养液失去传染性，而脱纤血中的病毒在68℃ 30min尚不能灭活。含毒的猪肉和猪肉制品几个月后仍有传染性，有重要的流行病学意义。在猪粪便中HCV于2ot可存活2周，4、二可存活6周以上。乙酷、氯仿和去氧胆酸盐等脂溶剂可很快使病毒失活。2%氢氧化纳仍是最合适的消毒药。 流行病学 猪是本病惟一的自然宿主，病猪和带毒猪是最主要的传染源，易感猪与病猪的直接接触是病毒传播的主要方式。感染猪在发病前即可从口、鼻及泪腺分泌物、尿和粪中排毒，并延续整个病程。康复猪在出现特异抗体后停止排毒。因此，强毒株感染在10～2Od内大量排出病毒，而低毒株感染后排毒期短。强毒在猪群中传播快，造成的发病率高。慢性的感染猪不断排毒或间歇排毒。当HCV低毒株感染娃振母猪时，起初常不被觉察，但病毒可侵袭子宫中的胎儿，造成死产或出生后不久即死去的弱仔，分娩时排出大量HCV。如果这种先天感染的仔猪在出生时正常，并保持健康几个月，它们可作为病毒散布的持续感染来源而很难被辨认出来。因此，这种持续的先天性感染对猪瘟的流行病学具有极其重要的意义，Liess用低毒力的野毒Glertoif株给妊娠40、70、90日龄的母猪滴鼻感染，结果引起母猪繁殖障碍。40日龄感染者发生死胎、木乃伊和流产；70日龄感染，所生的仔猪约有45%带毒，出生后出现先天性震颤，多于1周死亡；90日龄感染生后仔猪可存在2～11个月，猪无明显症状，此种感染猪终身带毒、散毒，为HCV的主要储存宿主，有这些猪存在，即可形成猪瘟常发地区或猪场。 猪群引进外表健康的感染猪是猪瘟暴发最常见的原因。病毒可通过猪肉和猪肉制品传播到远方。未经煮沸消毒的含毒残羹是重要的感染媒介。人和其他动物也能机械地传播病毒。 HCV可在野猪群中形成感染循环，在有些国家和地区是对家猪的严重威胁。 在自然条件下HCV的感染途径是口鼻腔，间或也可通过结膜，生殖道黏膜或皮肤擦伤进入。经口和注射感染后，病毒复制的主要部位是扁桃体，然后经淋巴管进人淋巴结，继续增殖，随即到达外周血液，从这时起病毒在脾、骨髓、内脏淋巴结和小肠的淋巴组织繁殖到高滴度，导致高水平的病毒血症。 本病一年四季均可发生，一般以春、秋较为严重。急性暴发时，先是几头猪发病，往往突然死亡。继而病猪数量不断增多，多数猪呈急性经过和死亡，3周后逐渐趋向低潮，病猪多呈亚急性或慢性，如无继发感染，少数慢性病猪在1个月左右恢复或死亡，流行终止。 近年来猪瘟流行发生了变化，出现非典型猪瘟、温和型猪瘟，以散发性流行。发病特点临床症状轻或不明显，死亡率低，病理变化不特征，必须依赖实验室诊断才能确诊。发病机理猪瘟病毒进入靶器官扁桃体后，在其中增殖，16～18h血液中病毒浓度达到致病程度，15～24h病毒出现于淋巴系统和血管壁，48h出现于各实质器官。病毒主要在小血管内皮细胞增殖，致使上皮细胞肿胀、变性、血管闭锁、小血管周围发生细胞浸润，导致各器官和组织充血、出血、坏死和梗死，并引起败血症，体温升高。在最急性病例，往往发生循环障碍。 在急性感染猪中，由于HCV损害造血系统和网状内皮，引起血液中白细胞减少、网状细胞逐渐消失，免疫应答发生改变，对溶菌酶的继发性抗体应答能力减弱，这样机体内细胞吞噬能力显著下降，容易引起多种病原继发混合感染，使猪瘟病程复杂化。 猪瘟病毒持续性感染多由低毒力毒株感染引起慢性型和迟发型两种。前者猪瘟传播较慢、血液和器官中病毒滴度较低，病毒存在于扁桃体、唾液腺、回肠和肾的上皮细胞。循环病毒抗原和抗体可导致应答物在肾沉着，引起肾小球肾炎。后者在病猪一生都有高滴度的病毒血症，病毒在上皮组织、淋巴样组织及网状内皮组织中广泛存在。先天性持续感染猪对HCV不产生中和抗体应答，这表明形成免疫耐性。 症状 自然感染潜伏期为5～7d，短的刻，长的21d。人工感染强毒株，一般在36～仙体温升高。根据临床症状和特征，猪瘟可分为急性、慢性和迟发性3种类型。 急性型猪瘟由HCV强毒引起，开始时猪群内仅几只显示临床症状，表现呆滞，被驱赶时站立一旁，呈弓背或怕冷状，或低头垂尾。同时食欲减少，进而停食。病猪体温升高至41℃上下高的可达42℃以上。体温上升的同时白细胞数减少，约为9000/mm3，甚至低达3000/mm3。 病猪有眼结膜炎，两眼有多量黏液-脓性分泌物，严重时眼睑完全被封。体温升高之初病猪便秘，随后下痢，有的发生呕吐。少数病猪可发生惊厥，常在几小时内或至多在几天内死亡口随着病的发展，群内更多的猪发病，最初的病猪出现步态不稳等衰弱症状，随后通常发生后肢麻痹。病初的皮肤充血到病的后期变为紫绀或出血，以腹下、鼻端、耳根和四肢内侧等部位为常见。急性型猪瘟大多数病猪在感染后10～20d之间死亡。症状较缓和的亚急性猪瘟病程一般在30d之内。 慢性型猪瘟的病程可以分为3期。早期即急性期，有食欲不振、精神萎顿、体温升高和自细胞减少等症状。几周后食欲和一般状况显著改善，体温降至正常或略高于正常，但仍有白细胞减少，此时为第二期。后期病猪重现食欲不振、精神萎顿症状，体温再次升高直至临死前不久才下降。病猪生长迟缓，常有皮肤损害。慢性猪瘟病猪可存活100d以上。 迟发性(late-onset)猪瘟是先天性HCV感染的结果。胚胎感染低毒HCV，如产下正常仔猪.则终生有高水平的病毒血症，而不能产生对HCV的中和抗体，这是典型的免疫耐受现象。感染猪在出生后几个月可表现正常，随后发生轻度食欲不振、精神沉郁、结膜炎、皮炎、下病和运动失调。病猪体温正常，大多数能存活6个月以上，但最终不免死亡，妊娠猪先天性HCV感染可导致流产、胎儿木乃伊、畸形、死产、产出有颤抖症状的弱仔或外表健康的感染仔猪。子宫内感染的仔猪皮肤出血常见，且初生死亡率高。 近年在我国一些地区散发的称为"温和型猪瘟"(非典型猪瘟)或"无名高热"病猪，症状轻不典型，体温一般在40～41℃左右。有的病猪耳、尾、四股末端皮肤坏死、发育停滞.到后期行走不稳、后肢瘫痪，部分附关节肿大，从这类病猪可分离到毒力弱的猪瘟病毒，但经易感猪传几代后，则毒力增强，经ELISA、荧光抗体、交互免疫、中和保护试验及病原特性分析证明与石门系猪瘟强毒为同一血清型。 病变 急性和亚急性猪瘟呈现以多发性出血为特征的败血症变化，此外消化道、呼吸道和泌尿生殖道有卡他性、纤维素性和出血性炎症反应。 淋巴结和肾脏是病变出现频率最高的部位。淋巴结水肿、出血，呈大理石样或红黑色外观。所有淋巴结均可受害。组织学变化表现为淋巴细胞缺乏和网状细胞增生。肾脏的出血差异很大，从小到很难发现的针尖状到大的出血斑。出血部位以皮质表面最常见。除肾脏和淋巴结以外，全身浆膜、黏膜和心、肺、膀胱、胆囊均可出现大小不等，多少不一的出血点或出血斑。脾脏的梗死是猪瘟最有诊断意义的病变，它由毛细血管栓塞所致，稍高于周围的表面，以边缘多见，呈紫黑色。胆囊、扁桃体发生梗死。 口腔黏膜、齿根有出血点或坏死灶，胃肠黏膜充血、小点出血，回盲瓣附近淋巴滤泡有出血和坏死。会厌软骨有不同程度出血。大多数猪瘟病猪都有脑炎，其主要病变是血管周围袖套，也可见到内皮细胞增生，小胶质细胞增多和局灶坏死。 慢性猪瘟的出血和梗死变化较不明显或完全缺如，在回肠末端、盲肠和结肠常有特征性的坏死和溃疡变化，呈钮扣状。肋骨病变也很常见，表现为突然钙化，从肋骨、肋软骨联合到肋骨近端有半硬的骨结构形成的明显横切线。 迟发性猪瘟的突出变化是胸腺萎缩和外周淋巴器官严重缺乏淋巴细胞和生发滤泡。在慢性猪瘟可看到的浆细胞增多症和肾小球性肾炎在迟发性猪瘟则没有。 先天性HCV感染可引起胎儿木乃伊化、死产和畸形。死产的胎儿最显著的病变是全身性皮下水肿，腹水和胸水。胎儿畸形包括头和四股变形，小脑和肺发育不良，肌肉发育不良。在出生后不久死亡的子宫内感染仔猪，皮肤和内脏器官常有出血点。 组织学变化以淋巴结和血管变化具有特征意义。淋巴结包膜、小梁、透明区和毛细血管周围水肿，淋巴滤泡和生发中心体积增大，在透明区可见血管扩张，周围有淋巴细胞和组织细胞浸润。有的见到淋巴滤泡萎缩和淋巴结实质严重浸润及出血，红细胞充塞整个淋巴组织中，淋巴滤泡消失，淋巴组织萎缩。毛细血管、小血管壁呈均匀一致玻璃样变性，病程长的可见小血管内皮高度增生，管壁增厚，管腔狭窄或阻塞。 诊断 典型的急性猪瘟暴发，根据流行病学、临床症状和病理变化可作出相当准确的诊断。在开始出现临床病猪1～2周后，疾病迅速传播到群内各种年龄的未免疫猪，死亡率很高；病猪常有白细胞减少，剖检时可见淋巴结、肾脏和其他器官出血，脾脏梗死。这些都是猪瘟的特征。急性猪瘟易与非洲猪瘟、PRRS、败血型副伤寒、猪丹毒、链球菌病、猪肺疫、弓形虫病和猪嗜血杆菌病等混淆，应进行鉴别诊断。这些病在症状和病变方面虽与急性猪瘟有相似之处，但有其各自的特征，而且在病原、流行特点以及对药物治疗上与猪瘟完全不同，一般情况下不难鉴别。现场诊断以群体为基础，详细调查流行过程，仔细观察发病猪群，多解剖一些病猪，是减少误诊的关键。必要时可进行实验室诊断。 与急性猪瘟不同，亚急性、慢性或迟发性猪瘟，因临床症状和病变存在很大差异，做出临床诊断实际上是不可能的。临床症状通常温和，呈间歇性，或感染数月而不被觉察。而且这种持续感染猪在猪群中可能仅有几只，猪群也可能同时有其他传染性病原体感染。这时必须采用实验室诊断。在执行消灭猪瘟规划的国家和地区，在一段时间广泛防疫注射之后，毒力减弱HCV毒株的感染，越发显得重要。因此，准确、快速的实验室诊断是执行消灭猪瘟规划的先决条件之一。 猪瘟的实验室诊断可分为检查病毒抗原、病毒分离和检查特异抗体。 对冰冻切片作直接荧光抗体(FA)试验是最常用的检查HCV抗原的方法。扁桃体是首选病料，因为它是HCV最早繁殖的部位。其次是脾、肾和回肠远端。病程长的病例，回肠样品常为阳性。应采死猪或病猪的新鲜病料在冰瓶内送检，不加保存剂。 FA法简单、快速、可靠，很多国家将它作为执行消灭猪瘟规划的法定诊断试验。 猪瘟病毒与牛黏膜病病毒有共同抗原，用常规的FA不能区分这两种病。可采用冰冻组织切片与针对HCV的保守抗原决定簇的单抗作FA试验，当单抗与分离株发生反应则是猪瘟，不发生反应则是黏膜病。应用兔化毒(C系)特异单抗和强毒特异单抗亲和层析提纯的强、弱毒抗原进行ELISA试验，可以区分疫苗弱毒感染、野毒感染和混合感染所引起的抗体反应，这为控制和消灭猪瘟提供新的手段。抗体检测对免疫无效或猪瘟不稳定地区，检查亚临床感染猪群，对消灭猪瘟具有重要意义，有中和试验、ELISA等方法。动物接种试验如兔体交互免疫试验，本动物接种试验，对猪瘟诊断确实可靠，但所需时间较长，仅用于其他诊断方法难于确诊时使用。 防制 已消灭猪瘟的国家或地区主要采取禁止从有猪瘟的国家和地区引进生猪、猪肉和未充分加热的猪肉产品等措施，防止重新引进猪瘟病毒。如出现猪瘟病例则立即采取扑灭方法，销毁感染群的全部猪只，追踪传染源和可能的接触物，彻底消毒被污染场所。在猪瘟仅为散发的国家和地区也采用类似的控制和消灭措施。 有猪瘟地方流行的国家和地区，常采用疫苗接种，或疫苗接种辅之以扑灭政策，以控制本病。中国的兔化毒疫苗是全世界使用最广泛也是最优秀的疫苗，接种后1周可产生免疫力，免疫期持续1年以上。疫苗接种不仅保护接种猪不发生猪瘟，而且大大减少受HCV强毒攻击时强毒的复制，并防止攻击强毒向接触猪传播。疫苗接种后的免疫应答受到母源抗体抑制，这些仔猪在6周龄时免疫才能产生良好效果，5月龄再一次接种增强整个猪群的免疫力。母源抗体干扰可用提高疫苗免疫剂量的方法来控制。 疫苗接种应制订行之有效免疫程序，即在猪群免疫之前，应对猪群进行抗体水平检测，根据门常平和Biront实验表明母源抗体滴度为1:32～1:64，此时攻毒可获得100%保护，当抗体滴度下降到1:16～1:32时尚能80%保护；当滴度下降1:8时，则完全不能保护。这不难看出免疫效果与抗体水平有密切关系，因此，依照各地区和猪群的不同抗体水平情况，制订出相应的免疫程序，这样才能做到有的放矢，获得良好免疫效果。仔猪出生后立即接种兔化弱毒疫苗，2h后再让小猪吃初乳，这种乳前免疫方法获得成功，并已推广应用。 在已发生猪瘟的猪群或地区，对假定未感染猪群进行疫苗紧急接种，可使大部分猪获得保护，对正常和尚未出现症状的猪进行紧急接种，常可控制疫情，对疫区周围的猪群进行逐头免疫，形成安全带防止猪瘟蔓延，但注意针头消毒，以防人为传播。 疫苗免疫接种后，应加强对猪群进行免疫监测，可以掌握猪群体的免疫水平和免疫效果。根据南京农业大学建立的PPA-ELISA法用于免疫监测，并对不同抗体水平的猪进行攻毒保护试验，结果OD490在0.3以上者100%保护；≥0.17～<0.3有75%保护；<0.17者不保护。免疫良好的免疫群体总保护率在90%以上，如小于50%者为免疫无效或为猪瘟不稳定地区，此时需加强免疫。 猪瘟免疫失败时有发生，是由于亚临床感染猪瘟病毒的怀孕母猪，病毒经胎盘感染胎儿所致，早期感染多发生流产，中期感染则产弱仔，出生后出现先天性震颤，这些猪可终身带毒，形成持续感染，具有免疫耐性，抗体水平低，用这样的猪留种增加猪瘟不稳定。防止猪群亚临床感染，可采用加大免疫剂量，肌肉注射为100PD50(400RIB)，口鼻免疫为160 PD50 (64ORIB)。 世界上有不少国家已消灭了猪瘟，另有一些国家正在实施消灭猪瘟的规划。在猪瘟长期地方流行并依赖疫苗接种进行控制的国家，由于毒力减弱HCV毒株的不断出现，慢性病猪、亚临床感染猪和免疫耐性的持续感染猪的存在，使消灭猪瘟的任务十分艰巨。根据美国和荷兰的经验，消灭猪瘟可分为:准备-立法阶段；通过强化疫苗接种、隔离封锁和限制猪只流动的其他措施，达到大大减少猪瘟发病数的初级阶段；停止使用疫苗，通过检疫将感染猪群全群扑杀的方法达到消灭感染的阶段；防止HCV再传人和保持无猪瘟阶段。 猪瘟是一种急性、热性和高度接触传染的病毒性传染病。其特征为发病急，高热稽留和细小血管壁变性，引起全身泛发性小点出血，脾梗死。急性猪瘟由强毒引起，发病率和死亡率高；而弱毒感染不表现临床症状则可能不被觉察。
猪瘟在世界养猪国家有不同程度流行，国际兽疫局将本病列入A类传染病之一，并为国际重要检疫对象。近几十年来，不少国家先后采取了消灭猪瘟的措施，例如欧盟的国家采取扑杀带毒猪、制定兽医法规、消毒环境等措施，取得明显效果，有的国家已经消灭本病，有的很少发生。 1955年我国研制成功了猪瘟兔化弱毒疫苗，具有高度安全性和优良的免疫原性。1956年起在我国广泛使用，为在我国控制和消灭猪瘟，作出巨大贡献，该疫苗在国外应用，也取得良好的效果，有的国家使用本疫苗消灭了猪瘟。 病原 猪瘟病毒(HCV)是黄病毒科(Flaviviridae)瘟病毒属(Pestivirus)的一个成员。病毒粒子直径40～5Om1，基因组为单股RNA，约12kb长。病毒囊膜有55和46kD两种糖蛋白，核衣壳则为36kD蛋白质构成。HCV与同属的牛病毒性腹泻病毒(BVDV)之间，基因组序列有高度同源性，抗原关系密切，既有血清学交叉反应，又有交叉保护作用。 猪肾细胞是最常用的培养HCV的细胞。病毒复制部位限于细胞浆，且不产生细胞病变。在细胞培养中HCV通过培养基、胞浆桥传播到相邻细胞，或由母细胞传给子细胞，病毒在细胞浆内膜上成熟。HCV不同毒株间存在显著抗原差异，根据对单抗的反应可将HCV分为两大抗原群，但未发现抗原群与毒力之间的关系。不过易被牛病毒性腹泻病毒(BVDV)抗体中和的野毒株，毒力都比较弱。国内外都已研制出只与HCV毒株而不与BVDV毒株反应的单抗，以及只与HCV疫苗弱毒株(C系)反应不与HCV其他毒株反应的单抗，成为HCV毒株鉴定的有力工具。 目前仍认为猪瘟病毒为单一血清型，尽管分离不少变异性毒株，但都是属于一个血清型，所以HCV只有毒力强弱之分。 HCV野毒株毒力差异很大。强毒株引起死亡率高的急性猪瘟，中毒毒株一般是产生亚急性或慢性感染。胎儿感染低毒力猪瘟病毒可引起轻微症状或亚临床感染，但胚胎感染或初生猪感染可导致死亡。中毒株感染的后果部分取决于年龄、免疫能力和营养状况等宿主因素，而强毒或低毒HCV感染，宿主因素仅起很小作用。还有一种无毒力株，能引起高度病毒血症，但临床上不表现任何症状，但能引起持续感染。猪瘟病毒有的毒力性状是不稳定的，通过猪体一代或多代后可使毒力增强。HCV对环境的抵抗力不强，但存活的时间取决于含毒的介质。60℃作用10min可使细胞培养液失去传染性，而脱纤血中的病毒在68℃ 30min尚不能灭活。含毒的猪肉和猪肉制品几个月后仍有传染性，有重要的流行病学意义。在猪粪便中HCV于2ot可存活2周，4、二可存活6周以上。乙酷、氯仿和去氧胆酸盐等脂溶剂可很快使病毒失活。2%氢氧化纳仍是最合适的消毒药。 流行病学 猪是本病惟一的自然宿主，病猪和带毒猪是最主要的传染源，易感猪与病猪的直接接触是病毒传播的主要方式。感染猪在发病前即可从口、鼻及泪腺分泌物、尿和粪中排毒，并延续整个病程。康复猪在出现特异抗体后停止排毒。因此，强毒株感染在10～2Od内大量排出病毒，而低毒株感染后排毒期短。强毒在猪群中传播快，造成的发病率高。慢性的感染猪不断排毒或间歇排毒。当HCV低毒株感染娃振母猪时，起初常不被觉察，但病毒可侵袭子宫中的胎儿，造成死产或出生后不久即死去的弱仔，分娩时排出大量HCV。如果这种先天感染的仔猪在出生时正常，并保持健康几个月，它们可作为病毒散布的持续感染来源而很难被辨认出来。因此，这种持续的先天性感染对猪瘟的流行病学具有极其重要的意义，Liess用低毒力的野毒Glertoif株给妊娠40、70、90日龄的母猪滴鼻感染，结果引起母猪繁殖障碍。40日龄感染者发生死胎、木乃伊和流产；70日龄感染，所生的仔猪约有45%带毒，出生后出现先天性震颤，多于1周死亡；90日龄感染生后仔猪可存在2～11个月，猪无明显症状，此种感染猪终身带毒、散毒，为HCV的主要储存宿主，有这些猪存在，即可形成猪瘟常发地区或猪场。 猪群引进外表健康的感染猪是猪瘟暴发最常见的原因。病毒可通过猪肉和猪肉制品传播到远方。未经煮沸消毒的含毒残羹是重要的感染媒介。人和其他动物也能机械地传播病毒。 HCV可在野猪群中形成感染循环，在有些国家和地区是对家猪的严重威胁。 在自然条件下HCV的感染途径是口鼻腔，间或也可通过结膜，生殖道黏膜或皮肤擦伤进入。经口和注射感染后，病毒复制的主要部位是扁桃体，然后经淋巴管进人淋巴结，继续增殖，随即到达外周血液，从这时起病毒在脾、骨髓、内脏淋巴结和小肠的淋巴组织繁殖到高滴度，导致高水平的病毒血症。 本病一年四季均可发生，一般以春、秋较为严重。急性暴发时，先是几头猪发病，往往突然死亡。继而病猪数量不断增多，多数猪呈急性经过和死亡，3周后逐渐趋向低潮，病猪多呈亚急性或慢性，如无继发感染，少数慢性病猪在1个月左右恢复或死亡，流行终止。 近年来猪瘟流行发生了变化，出现非典型猪瘟、温和型猪瘟，以散发性流行。发病特点临床症状轻或不明显，死亡率低，病理变化不特征，必须依赖实验室诊断才能确诊。发病机理猪瘟病毒进入靶器官扁桃体后，在其中增殖，16～18h血液中病毒浓度达到致病程度，15～24h病毒出现于淋巴系统和血管壁，48h出现于各实质器官。病毒主要在小血管内皮细胞增殖，致使上皮细胞肿胀、变性、血管闭锁、小血管周围发生细胞浸润，导致各器官和组织充血、出血、坏死和梗死，并引起败血症，体温升高。在最急性病例，往往发生循环障碍。 在急性感染猪中，由于HCV损害造血系统和网状内皮，引起血液中白细胞减少、网状细胞逐渐消失，免疫应答发生改变，对溶菌酶的继发性抗体应答能力减弱，这样机体内细胞吞噬能力显著下降，容易引起多种病原继发混合感染，使猪瘟病程复杂化。 猪瘟病毒持续性感染多由低毒力毒株感染引起慢性型和迟发型两种。前者猪瘟传播较慢、血液和器官中病毒滴度较低，病毒存在于扁桃体、唾液腺、回肠和肾的上皮细胞。循环病毒抗原和抗体可导致应答物在肾沉着，引起肾小球肾炎。后者在病猪一生都有高滴度的病毒血症，病毒在上皮组织、淋巴样组织及网状内皮组织中广泛存在。先天性持续感染猪对HCV不产生中和抗体应答，这表明形成免疫耐性。 症状 自然感染潜伏期为5～7d，短的刻，长的21d。人工感染强毒株，一般在36～仙体温升高。根据临床症状和特征，猪瘟可分为急性、慢性和迟发性3种类型。 急性型猪瘟由HCV强毒引起，开始时猪群内仅几只显示临床症状，表现呆滞，被驱赶时站立一旁，呈弓背或怕冷状，或低头垂尾。同时食欲减少，进而停食。病猪体温升高至41℃上下高的可达42℃以上。体温上升的同时白细胞数减少，约为9000/mm3，甚至低达3000/mm3。 病猪有眼结膜炎，两眼有多量黏液-脓性分泌物，严重时眼睑完全被封。体温升高之初病猪便秘，随后下痢，有的发生呕吐。少数病猪可发生惊厥，常在几小时内或至多在几天内死亡口随着病的发展，群内更多的猪发病，最初的病猪出现步态不稳等衰弱症状，随后通常发生后肢麻痹。病初的皮肤充血到病的后期变为紫绀或出血，以腹下、鼻端、耳根和四肢内侧等部位为常见。急性型猪瘟大多数病猪在感染后10～20d之间死亡。症状较缓和的亚急性猪瘟病程一般在30d之内。 慢性型猪瘟的病程可以分为3期。早期即急性期，有食欲不振、精神萎顿、体温升高和自细胞减少等症状。几周后食欲和一般状况显著改善，体温降至正常或略高于正常，但仍有白细胞减少，此时为第二期。后期病猪重现食欲不振、精神萎顿症状，体温再次升高直至临死前不久才下降。病猪生长迟缓，常有皮肤损害。慢性猪瘟病猪可存活100d以上。 迟发性(late-onset)猪瘟是先天性HCV感染的结果。胚胎感染低毒HCV，如产下正常仔猪.则终生有高水平的病毒血症，而不能产生对HCV的中和抗体，这是典型的免疫耐受现象。感染猪在出生后几个月可表现正常，随后发生轻度食欲不振、精神沉郁、结膜炎、皮炎、下病和运动失调。病猪体温正常，大多数能存活6个月以上，但最终不免死亡，妊娠猪先天性HCV感染可导致流产、胎儿木乃伊、畸形、死产、产出有颤抖症状的弱仔或外表健康的感染仔猪。子宫内感染的仔猪皮肤出血常见，且初生死亡率高。 近年在我国一些地区散发的称为"温和型猪瘟"(非典型猪瘟)或"无名高热"病猪，症状轻不典型，体温一般在40～41℃左右。有的病猪耳、尾、四股末端皮肤坏死、发育停滞.到后期行走不稳、后肢瘫痪，部分附关节肿大，从这类病猪可分离到毒力弱的猪瘟病毒，但经易感猪传几代后，则毒力增强，经ELISA、荧光抗体、交互免疫、中和保护试验及病原特性分析证明与石门系猪瘟强毒为同一血清型。 病变 急性和亚急性猪瘟呈现以多发性出血为特征的败血症变化，此外消化道、呼吸道和泌尿生殖道有卡他性、纤维素性和出血性炎症反应。 淋巴结和肾脏是病变出现频率最高的部位。淋巴结水肿、出血，呈大理石样或红黑色外观。所有淋巴结均可受害。组织学变化表现为淋巴细胞缺乏和网状细胞增生。肾脏的出血差异很大，从小到很难发现的针尖状到大的出血斑。出血部位以皮质表面最常见。除肾脏和淋巴结以外，全身浆膜、黏膜和心、肺、膀胱、胆囊均可出现大小不等，多少不一的出血点或出血斑。脾脏的梗死是猪瘟最有诊断意义的病变，它由毛细血管栓塞所致，稍高于周围的表面，以边缘多见，呈紫黑色。胆囊、扁桃体发生梗死。 口腔黏膜、齿根有出血点或坏死灶，胃肠黏膜充血、小点出血，回盲瓣附近淋巴滤泡有出血和坏死。会厌软骨有不同程度出血。大多数猪瘟病猪都有脑炎，其主要病变是血管周围袖套，也可见到内皮细胞增生，小胶质细胞增多和局灶坏死。 慢性猪瘟的出血和梗死变化较不明显或完全缺如，在回肠末端、盲肠和结肠常有特征性的坏死和溃疡变化，呈钮扣状。肋骨病变也很常见，表现为突然钙化，从肋骨、肋软骨联合到肋骨近端有半硬的骨结构形成的明显横切线。 迟发性猪瘟的突出变化是胸腺萎缩和外周淋巴器官严重缺乏淋巴细胞和生发滤泡。在慢性猪瘟可看到的浆细胞增多症和肾小球性肾炎在迟发性猪瘟则没有。 先天性HCV感染可引起胎儿木乃伊化、死产和畸形。死产的胎儿最显著的病变是全身性皮下水肿，腹水和胸水。胎儿畸形包括头和四股变形，小脑和肺发育不良，肌肉发育不良。在出生后不久死亡的子宫内感染仔猪，皮肤和内脏器官常有出血点。 组织学变化以淋巴结和血管变化具有特征意义。淋巴结包膜、小梁、透明区和毛细血管周围水肿，淋巴滤泡和生发中心体积增大，在透明区可见血管扩张，周围有淋巴细胞和组织细胞浸润。有的见到淋巴滤泡萎缩和淋巴结实质严重浸润及出血，红细胞充塞整个淋巴组织中，淋巴滤泡消失，淋巴组织萎缩。毛细血管、小血管壁呈均匀一致玻璃样变性，病程长的可见小血管内皮高度增生，管壁增厚，管腔狭窄或阻塞。 诊断 典型的急性猪瘟暴发，根据流行病学、临床症状和病理变化可作出相当准确的诊断。在开始出现临床病猪1～2周后，疾病迅速传播到群内各种年龄的未免疫猪，死亡率很高；病猪常有白细胞减少，剖检时可见淋巴结、肾脏和其他器官出血，脾脏梗死。这些都是猪瘟的特征。急性猪瘟易与非洲猪瘟、PRRS、败血型副伤寒、猪丹毒、链球菌病、猪肺疫、弓形虫病和猪嗜血杆菌病等混淆，应进行鉴别诊断。这些病在症状和病变方面虽与急性猪瘟有相似之处，但有其各自的特征，而且在病原、流行特点以及对药物治疗上与猪瘟完全不同，一般情况下不难鉴别。现场诊断以群体为基础，详细调查流行过程，仔细观察发病猪群，多解剖一些病猪，是减少误诊的关键。必要时可进行实验室诊断。 与急性猪瘟不同，亚急性、慢性或迟发性猪瘟，因临床症状和病变存在很大差异，做出临床诊断实际上是不可能的。临床症状通常温和，呈间歇性，或感染数月而不被觉察。而且这种持续感染猪在猪群中可能仅有几只，猪群也可能同时有其他传染性病原体感染。这时必须采用实验室诊断。在执行消灭猪瘟规划的国家和地区，在一段时间广泛防疫注射之后，毒力减弱HCV毒株的感染，越发显得重要。因此，准确、快速的实验室诊断是执行消灭猪瘟规划的先决条件之一。 猪瘟的实验室诊断可分为检查病毒抗原、病毒分离和检查特异抗体。 对冰冻切片作直接荧光抗体(FA)试验是最常用的检查HCV抗原的方法。扁桃体是首选病料，因为它是HCV最早繁殖的部位。其次是脾、肾和回肠远端。病程长的病例，回肠样品常为阳性。应采死猪或病猪的新鲜病料在冰瓶内送检，不加保存剂。 FA法简单、快速、可靠，很多国家将它作为执行消灭猪瘟规划的法定诊断试验。 猪瘟病毒与牛黏膜病病毒有共同抗原，用常规的FA不能区分这两种病。可采用冰冻组织切片与针对HCV的保守抗原决定簇的单抗作FA试验，当单抗与分离株发生反应则是猪瘟，不发生反应则是黏膜病。应用兔化毒(C系)特异单抗和强毒特异单抗亲和层析提纯的强、弱毒抗原进行ELISA试验，可以区分疫苗弱毒感染、野毒感染和混合感染所引起的抗体反应，这为控制和消灭猪瘟提供新的手段。抗体检测对免疫无效或猪瘟不稳定地区，检查亚临床感染猪群，对消灭猪瘟具有重要意义，有中和试验、ELISA等方法。动物接种试验如兔体交互免疫试验，本动物接种试验，对猪瘟诊断确实可靠，但所需时间较长，仅用于其他诊断方法难于确诊时使用。 防制 已消灭猪瘟的国家或地区主要采取禁止从有猪瘟的国家和地区引进生猪、猪肉和未充分加热的猪肉产品等措施，防止重新引进猪瘟病毒。如出现猪瘟病例则立即采取扑灭方法，销毁感染群的全部猪只，追踪传染源和可能的接触物，彻底消毒被污染场所。在猪瘟仅为散发的国家和地区也采用类似的控制和消灭措施。 有猪瘟地方流行的国家和地区，常采用疫苗接种，或疫苗接种辅之以扑灭政策，以控制本病。中国的兔化毒疫苗是全世界使用最广泛也是最优秀的疫苗，接种后1周可产生免疫力，免疫期持续1年以上。疫苗接种不仅保护接种猪不发生猪瘟，而且大大减少受HCV强毒攻击时强毒的复制，并防止攻击强毒向接触猪传播。疫苗接种后的免疫应答受到母源抗体抑制，这些仔猪在6周龄时免疫才能产生良好效果，5月龄再一次接种增强整个猪群的免疫力。母源抗体干扰可用提高疫苗免疫剂量的方法来控制。 疫苗接种应制订行之有效免疫程序，即在猪群免疫之前，应对猪群进行抗体水平检测，根据门常平和Biront实验表明母源抗体滴度为1:32～1:64，此时攻毒可获得100%保护，当抗体滴度下降到1:16～1:32时尚能80%保护；当滴度下降1:8时，则完全不能保护。这不难看出免疫效果与抗体水平有密切关系，因此，依照各地区和猪群的不同抗体水平情况，制订出相应的免疫程序，这样才能做到有的放矢，获得良好免疫效果。仔猪出生后立即接种兔化弱毒疫苗，2h后再让小猪吃初乳，这种乳前免疫方法获得成功，并已推广应用。 在已发生猪瘟的猪群或地区，对假定未感染猪群进行疫苗紧急接种，可使大部分猪获得保护，对正常和尚未出现症状的猪进行紧急接种，常可控制疫情，对疫区周围的猪群进行逐头免疫，形成安全带防止猪瘟蔓延，但注意针头消毒，以防人为传播。 疫苗免疫接种后，应加强对猪群进行免疫监测，可以掌握猪群体的免疫水平和免疫效果。根据南京农业大学建立的PPA-ELISA法用于免疫监测，并对不同抗体水平的猪进行攻毒保护试验，结果OD490在0.3以上者100%保护；≥0.17～<0.3有75%保护；<0.17者不保护。免疫良好的免疫群体总保护率在90%以上，如小于50%者为免疫无效或为猪瘟不稳定地区，此时需加强免疫。 猪瘟免疫失败时有发生，是由于亚临床感染猪瘟病毒的怀孕母猪，病毒经胎盘感染胎儿所致，早期感染多发生流产，中期感染则产弱仔，出生后出现先天性震颤，这些猪可终身带毒，形成持续感染，具有免疫耐性，抗体水平低，用这样的猪留种增加猪瘟不稳定。防止猪群亚临床感染，可采用加大免疫剂量，肌肉注射为100PD50(400RIB)，口鼻免疫为160 PD50 (64ORIB)。 世界上有不少国家已消灭了猪瘟，另有一些国家正在实施消灭猪瘟的规划。在猪瘟长期地方流行并依赖疫苗接种进行控制的国家，由于毒力减弱HCV毒株的不断出现，慢性病猪、亚临床感染猪和免疫耐性的持续感染猪的存在，使消灭猪瘟的任务十分艰巨。根据美国和荷兰的经验，消灭猪瘟可分为:准备-立法阶段；通过强化疫苗接种、隔离封锁和限制猪只流动的其他措施，达到大大减少猪瘟发病数的初级阶段；停止使用疫苗，通过检疫将感染猪群全群扑杀的方法达到消灭感染的阶段；防止HCV再传人和保持无猪瘟阶段。 |
