|
目前应用于饲料的聚醚类抗生素均为离子载体型，其基本作用机制是能特异地与某些金属离子结合，促进这些离子通过细胞膜，使微生物和球虫体细胞内外离子浓度失去平衡，代谢紊乱，细胞能量耗尽。此外，由于细胞内离子增多，大量水渗入细胞，细胞肿胀，最后导致破裂。由于微生物和球虫细胞较动物体细胞对这类抗生素敏感，一般在较低浓度下只对微生物和球虫细胞有作用。但浓度较高时，对动物体细胞也有作用而导致动物中毒。各抗生素对离子的选择 离子载体抗生素对阳离子的选择性。 聚醚类抗生素之间只有累加作用而无协同作用，并用则毒性增强。此外，据报道莫能茵素、盐霉素和那拉霉素与泰妙灵（tiamulin）和某些抗生素之间表现出不相容性，并用时毒性增强，但马杜拉霉素例外，拉沙里菌素有争议。已用作饲料添加剂的聚醚类离子载体抗生素有莫能菌素（Monensin）、盐霉素（Salino－mycin）、拉沙里菌素（Lasalocid ）、 那拉霉素（Narasin ）和马杜拉霉素（Maduramicin）。由于稳定性和结晶性，多以钠盐形式应用于饲料。 其中前三者在美国、日本、欧共体各国宰普遍用作抗球虫剂和反刍动物生长促进剂，盐霉素还用作猪的生长促进剂。那拉霉素主要在欧洲经济共同体国家用作肉用仔鸡抗 球虫剂。马杜拉霉素是1980年才发现的一种新的抗球虫剂，已在拉丁美洲和亚洲的一些国家注册，用作肉鸡抗球虫饲料添加剂。我国已批准莫能菌素、拉沙里菌素和盐霉素用作鸡抗球虫剂。市场上已有进口马杜拉霉素制剂。 1.莫能菌素（Monensin） 亦称莫能霉素、 肉桂霉素， 是由肉桂地链霉菌（Streptomyces cinnamonensis）产生的具有五环多醚结构的酸性抗生素。1967年发现有抗球虫作用， 1971年美国批准作为抗球虫剂， 1984年批准为牛生长促进剂。制剂为其钠盐。 莫能菌素钠为微白褐色至微橙黄色粉末，略有特异臭味。易溶于低级醇、低级酯、氯仿、丙酮、苯等有机溶剂，不溶于水。酸性含水环境中易失活，碱性条件下很稳定，其干燥结晶长期保存稳定，在饲料中的稳定性也好。 莫能菌素对革兰氏阳性菌、猪血痢密螺旋体、某些真菌（如马铃薯早疫病）有较高的活性，但在动物体内抗菌作用效果较低，故一般不作为抗菌药物使用。莫能菌素具有广谱的抗球虫活性，对鸡的6种致病艾美耳球虫均有作用， 对变位和毒害艾美耳球虫病症控制效果最佳。此外，对控制和预防火鸡、家兔、羔羊、犊牛以及猪球虫病均有良好的效果，且球虫对其不易产生耐药性。 莫能菌素能显著改善生长肥育期反刍动物饲料效率，提高生产性能。以精料为主的舍饲牛饲料中添加莫能菌素，能降低牛干物质采食量，而对增重无影响，因而改善饲料利用率。对放牧牛或以粗饲料为主的舍饲牛，莫能菌素能提高日增重；但并不降低采食量，饲料利用率也得到提高。对生长发育期的绵羊、山羊有同样的作用。研究资料显示，这主要是由于莫能菌素能影响瘤胃内能量代谢，降低挥发性脂肪酸水平，降低乙酸与丙酸比例，减少甲烷的产生而提高能量利用率。莫能菌素还能降低瘤胃中蛋白质的降解。提高蛋白质利用率，并能提高氮的沉留，在低蛋白条件下能保持与一般蛋白水平日粮几乎相等的生长率。莫能菌素对初产母牛或母猪能提高饲料利用率，并能缩短牛发情期。 此外，莫能菌素对反刍动物瘤胃膨胀病有缓解作用。据资料表明，牛饲料中添加瘤胃素还可减少牛脸蝇和角蝇。 对提高牛饲料利用率和生产性能，莫能菌素与钴合用效果优于单用， 与Synovex和玉米赤霉醇等激素增重剂并用有协同作用。 目前各国主要用于鸡饲料，控制和预防鸡球虫病和生长肥育牛、羊饲料以提高饲料利用率。其添加量： （1）控制和预防球虫病：肉鸡和后备鸡（16周龄前）： 90～110g效价/t；火鸡：90～100g效价/t （2）提高饲料效率：肥育期肉牛（6月龄以后）：5～30g效价/t或每头每日至 少摄人50mg效价，但不超过360mg效价，连续饲喂至上市。以30g效价/t或 150 ～ 200mg效价/头·无效果最佳，无需停药期；羊日粮中：10～30g效价/t。莫能菌素对畜禽有毒性作用，高剂量会引起中毒，特别对成年火鸡、鸡。正常控制球虫剂量对鸡即有暂时性生长抑制作用。对马剧毒，绝对禁用。饲喂添加瘤胃素的精料型日粮的牛易患肝脓肿，同时添加泰乐霉素可降低发病率。高剂量降低采食量，同时降低生产性能。 常用的商品制剂为 Elancoban 或 Coban（科本、 考本）为抗球虫添加剂， Rumensin（瘤胃素）为肉牛用制剂。 2.盐霉素（Salinomycin）盐霉素是日本科研制药公司1968年首次从白链霉菌（Stre-ptomyces albus）ATCC21838菌株培养液中发现的一元酸聚醚类离子载体型抗生素。1976年在日本首次批准用作抗球虫剂。 1985年10月批准作为肉牛饲料添加剂。 盐霉素为白色无定形粉末，其钠盐为结晶。易溶于低级醇、丙酮、氯仿、苯、乙醚、石油醚、醋酸乙酯、四氯化碳、正己烷等，不溶于水。其钠盐在中性或碱性环境中稳定，在高温120℃时亦不失活，游离酸稳定性较差。在酸性介质中易失活。作为饲料添加剂者多为其钠盐制剂。盐霉素对大部分革兰氏阳性菌和部分真菌（如酵母菌）有较高的活性，具有广谱抗球虫活性，单独使用，对各种鸡球虫病有良好的控制和预防效果，且球虫对其不易产生耐药性。对仔猪、仔兔球虫病也有作用。盐霉素可明显改善牛、羊、猪等家畜的饲料利用率，促进生长，提高增重，对体重25～90kg的猪均有促生长作用。 目前盐霉素作为饲料添加剂除用于鸡预防球虫病外，还作为牛、羊、猪生长促进剂。其添加量： （1）用于控制和预防球虫病：鸡：50～70g效价/t；免：30效价/t。停药期5天，产蛋鸡禁用。 （2）促进生长，提高饲料利用率：早期断奶猪：50～80g效价/t较好，肥育期、生长期猪：50g效价/t；肉牛、羊：10～30g效价/t。连续饲喂至上市，不需停药。盐霉素对鸡的生长抑制作用较莫能菌素小，。但对火鸡毒性强，故不宜用于火鸡。 常用商品制剂：Sacox、coxistac（球虫粉）主要用于抗球虫；Sa1ocin主要用于提高饲料效率，促进生长。 3.拉沙里菌素（Lasalocid） 又称拉沙洛西霉素等，是美国罗氏（Roche ）公司研究开发的，由拉沙里链霉菌（Streptomyces lasaliensis ）发酵产生而来， 1979年美国批准为抗球虫药。目前许多国家已作为肉牛生长促进剂。拉沙里菌素为双价离子载体型聚醚类抗生素，不仅能与单价离子（K+、Na+ ）结合，而且能与双价离子（Ba++、Ca++、Mg++）结合。与其他离子载体型聚醚类抗生素一样具有抗革兰氏阳性菌、广谱的抗球虫活性和提高反刍动物饲料利用率的作用。拉沙里菌素较单价离子载体安全范围广，作为鸡、火鸡抗球虫剂时生长抑制作用最小，与其他聚醚类抗生素比较具有最高的生长速度和最低料耗。与其他添加剂及治疗药物有良好的相容性。作为肉牛促生长剂时，不存在肉牛肝脓肿问题。拉沙里菌素对马也是安全的。在饲料中的添加量： |
